Toote kirjeldus
Vanaadiumpikolinaaton vanaadium(IV) (vanadüüliooni) ja ligandi pikoliinhappe koordinatsioonikompleks. See ühend kuulub insuliini -võimendavate ainete klassi, mida on põhjalikult uuritud nende märkimisväärse võime tõttu normaliseerida vere glükoosisisaldust nii 1. kui ka 2. tüüpi diabeediga loommudelitel.[1].
Esmakordselt tuvastati 1995. aastal ülitõhusa diabeedivastase kompleksina, bis(pikolinato)oksovanaadium(IV) [VO(pic)2] omab VO(N2O2) koordinatsioonirežiimi, mis on osutunud eriti tõhusaks suhkurtõve ravis.[3]. Erinevalt anorgaanilistest vanaadiumisooladest suurendab pikolinaatligand kompleksi lipofiilsust, biosaadavust ja insuliini{1}}mimeetilist toimet.[1].
Lisaks hästi{0}}iseloomulikele diabeedivastastele omadustele on vanaadiumipikolinaat äratanud märkimisväärset uurimishuvi oma potentsiaalse -kasvajavastase toime ja ainulaadsete koostoimete tõttu bioloogiliste süsteemidega, sealhulgas punaste vereliblede ja plasmavalkudega.[2]. Selle struktuurist-sõltuv metallokineetiline profiil-seos keemilise struktuuri, kudede jaotumise ja vere kliirensi vahel-on väärtuslik tööriist vanaadiumi bioloogiliste toimete mõistmiseks ja paremate raviainete väljatöötamiseks[1].
Füüsikalised ja keemilised omadused
| Parameeter | Spetsifikatsioon / väärtus | Märkused / viide |
|---|---|---|
| Füüsiline olek | Tahke | Kristalliline pulber |
| Värv | Sinine | |
| Puhtus (HPLC) | 98,0% või suurem | |
| Molekulaarvalem | C₁₂H₈N₂O₅V | |
| Molekulmass | 311,14 g/mol | |
| Koordineerimisrežiim | VO (N2O2) | Vanadüülioon, mida koordineerivad kaks pikolinaatligandi |
| Vees lahustuvus | Raskesti lahustuv | Varulahenduste jaoks on vaja DMSO-d |
| Lahustuvus DMSO-s | Lahustuv | Soovitatav bioloogilisteks analüüsideks |
| GI imendumine | Kõrge (ennustatud) | In silico ennustus |
| BBB püsiv | Ei (ennustatud) | Vere{0}}aju barjäär ei ole läbilaskev |
| Log Po/w (XLOGP3) | 1.92 | Prognoositav lipofiilsus |
| Vees lahustuvus (ESOL) | 0,118 mg/ml (lahustuv) | Ennustatud |
| P-glükoproteiini substraat | Jah (ennustatud) | |
| CYP ensüümi inhibeerimine | Peamiste CYP isovormide mitteinhibiitor (ennustuslik) | |
| Naha läbilaskvus (logi Kp) | -6,83 cm/s (ennustuslik) | |
| Biosaadavuse skoor | 0,55 (ennustuslik) | F tõenäosus > 10% rotil |
| Säilitamistingimused | Toatemperatuur | Kaitsta valguse ja niiskuse eest; stabiilne kolm aastat |
Toimemehhanism
Vanadiumpikolinaat avaldab oma bioloogilist mõju mitmete omavahel seotud molekulaarsete mehhanismide kaudu, ollesinsuliini-võimendusaineon kõige ulatuslikumalt iseloomustatud.
1. Insuliin-mimeetiline aktiivsus ja glükoosi normaliseerimine
On leitud, et vanadüülioon (VO²⁺, vanaadiumi +4 oksüdatsiooniaste) ja selle kompleksid, eriti bis(pikolinato)oksovanaadium(IV)normaliseerida vere glükoosisisaldust nii 1. kui ka 2. tüüpi diabeediga loomadel [1]. Ühendi insuliini-mimeetilist aktiivsust mõõdetakse peamiselt selle võime järgi inhibeerida vabade rasvhapete vabanemist adrenaliiniga töödeldud isoleeritud roti adipotsüütidest, väljendatuna IC5₀ (50% inhibeeriv kontsentratsioon)[3]. Struktuuri-aktiivsuse seoste uuringud on näidanud, et elektrone-eemaldavate rühmade (nt halogeeniaatomid) või elektrone -loovutavaid rühmi (nt metüülrühmad) sisestamine pikolinaatringi kindlatesse kohtadesse võib suurendada insuliini -mimeetilist aktiivsust kaugemale VO(pic)₂ algkompleksi omast.[3].
2. Rakkude omastamine ja spetsifikatsioon punastes verelibledes
Kui vanaadium(V) kompleksid interakteeruvad erütrotsüütidega, redutseeritakse metalliioon punaste vereliblede sees, moodustades EPR-aktiivsed vanaadium(IV)O²⁺ kompleksid.[2]. Vanaadium(V)-pikolinaatsüsteemide puhul läbivad ligandpikolinaat ja vanadaat(V) erütrotsüütide membraani iseseisvalt läbiAE1 (anioonvaheti 1) kanalid, protsess, mida inhibeerib DIDS (4,4'-diisotiotsüanoostilbeen-2,2'-disulfoonhape)[2]. Sisse sattudes moodustub kompleks [V(IV)O(pic)₂(H2O)] ja interakteerub seejärel valkudega, asendades ekvatoriaalse veemolekuli histidiini imidasooli lämmastikuga ja tsüsteiini kõrvalahela doonorite tiolaadiga.[2]. Need leiud näitavad, et ebastabiilsed kompleksid ekstratsellulaarses keskkonnas võivad muutuda erütrotsüütide sees stabiilseteks liikideks, kusjuures metallid ja ligandid läbivad membraane iseseisvalt.[2].
3. Metallokineetiline profiil ja struktuur-Tegevusseos
Vanadüül{0}}pikolinaadi komplekside insulinomimeetiline aktiivsus on tihedalt seotud nende metallokineetiliste parameetritega, sealhulgaskontsentratsioonikõvera alune pindala, keskmine viibimisaeg, kogukliirens ja jaotusruumala püsiolekus{0}} [1]. Vanadüüli kontsentratsioon veres püsib elektronide eemaldamise või loovutamise rühmadega komplekside korral kõrgemal ja kauem, kuna kliirens on aeglasem, mis viitab sellele, etkõrge kokkupuude ja pikk viibimisaeg suurendavad normoglükeemilist toimetdiabeetikutel loomadel[1]. IC5₀ väärtused korreleeruvad piisavalt nende metallokineetiliste parameetritega, mis näitab, et in vitro insulinomimeetiline aktiivsus, metallokineetiline iseloom ja in vivo diabeedivastane toime on tihedalt seotud keemilise struktuuriga.[1].
4. Kasvajavastane-potentsiaal
Lisaks diabeediuuringutele on vanaadiumikomplekse uuritud kuipotentsiaalseid kasvajavastaseid{0}}aineid [2]. Vanaadiumiliikide koostoime rakuliste komponentidega, sealhulgas valkude ja DNA-ga, võib kaasa aidata nende proliferatsioonivastasele toimele, kuigi täpseid mehhanisme ei uurita.
Peamised eelised ja eelised
- Kliiniliselt asjakohane insuliini{0}}võime suurendav aktiivsus:Sellel on tugev insuliini{0}}mimeetiline toime, mis normaliseerib vere glükoosisisaldust nii 1. kui 2. tüüpi diabeediga loommudelitel.[1]. VO(pic)₂ kompleks koos VO(N₂O₂) koordinatsioonirežiimiga näitab väga tõhusat ja pikaajalist{1}}tegevust[3].
- Hästi-iseloomustatud metallokineetiline profiil:Laiaulatuslikud uuringud, milles kasutati BCM{0}}ESR (vereringe jälgimise-elektronide spinresonantsi) meetodeid, on selgitanud seost keemilise struktuuri, kudede jaotumise ja vere kliirensi vahel.[1]. Metallokineetilised parameetrid on tihedas korrelatsioonis in vitro ja in vivo aktiivsusega[3].
- Struktuur{0}}Saadaval tegevussuhte (SAR) andmed:Struktuuri{0}}aktiivsuse seoste uuringud on tuvastanud muudatusi, mis suurendavad aktiivsust. Halogeeni aatomite sisestamine pikoliinhappe 4. või 5. positsioonile suurendab insuliinimimeetilist toimet ja vähendab kliirensi kiirust. Tegevuste pingerida: VO(5ipa)₂ > VO(3mpa)₂ > VO(6mp)₂ > VO(3hpa)₂ > VO(pic)₂ > VO(6hpa)₂ ≈ VOSO4[3].
- Mitme{0}}mehhanismiga bioloogiline aktiivsus:Toimib insuliini{0}}mimeetiliste radade, AE1 kanalite kaudu raku omastamise ja valkude interaktsioonide kaudu[2]. Sellel on nii diabeedivastased kui ka potentsiaalsed kasvajavastased omadused[2].
- Kõrge puhtus ja reprodutseeritavus:Pakutakse 98% või rohkem puhtusega koos põhjalike analüütiliste andmetega. Partii-to-järjepidevus tagab reprodutseeritavad katsetulemused.
- Eeldatavad soodsad ADME omadused:In silico ennustused näitavad kõrget GI absorptsiooni, BBB läbitungimist ja bioloogilisteks uuringuteks sobivat lahustuvusprofiili. Peamiste CYP ensüümide mitteinhibiitorid viitavad madalale ravimite koostoime riskile.
Peamised rakendused
| Uurimisväli | Rakenduse näited | Mehhanism / põhjendus |
|---|---|---|
| Diabeediuuringud (1. tüüp) | STZ-indutseeritud diabeetiliste rottide mudelid; insuliinsõltuva suhkurtõve (IDDM) uuringud | Normaliseerib vere glükoosisisaldust; suurendab insuliinitundlikkust; vähendab vabade rasvhapete vabanemist[1] |
| Diabeediuuringud (tüüp 2) | KK-Ay hiirte mudelid; mitte-insuliin-sõltuva suhkurtõve (NIDDM) uuringud | Parandab insuliiniresistentsust; pikaajaline{0}}vere glükoosisisalduse kontroll[3][4] |
| Rakumehhanismi uuringud | Adipotsüütide vabade rasvhapete vabanemise testid; erütrotsüütide omastamine ja spetsifikatsioon | Mõõdab insuliini{0}}mimeetilist aktiivsust (IC₅₀); selgitab membraanitransporti ja intratsellulaarset transformatsiooni[1][2][3] |
| Farmakokineetilised uuringud | BCM{0}}ESR metallokineetiline analüüs; kudede jaotumise uuringud | Vanadüüli liikide jälgimine reaalajas; struktuuri korrelatsioon kliirensi ja viibimisajaga[1] |
| Kasvajavastane{0}}uuringud | Vähirakuliini uuringud; potentsiaalsete kemoterapeutiliste ainete uuringud | Antiproliferatiivse toime mehaanilised uuringud[2] |
| Struktuuri{0}}Aktiivsuhte (SAR) uuringud | halogeen-asendatud pikolinaatanaloogi arendamine; koordinatsiooni keemia | Optimaalsete insuliini{0}}mimeetiliste struktuuride tuvastamine; seos keemilise modifitseerimise ja bioloogilise aktiivsuse vahel[3] |
Koostamise ja käsitsemise viide
- Lahustuvuse juhised:Vanaadiumpikolinaat lahustub DMSO-s ja vees halvasti lahustuv. Bioloogiliste analüüside jaoks valmistage põhilahused DMSO-s (tavaliselt 10-50 mM) ja lahjendage söötmes või puhvris, hoides DMSO lõppkontsentratsiooni alla 0,1%.
- Tüüpilised uurimiskontsentratsioonid:
In vitro adipotsüütide testid: IC5₀ väärtused ulatuvad madalast mikromolaarsest kuni sub-milimolaarseni, sõltuvalt ligandi asendusest[3].
In vivo loomkatsed: STZ-rottidele ja KK{0}}Ay-hiirtele kehtestatud annustamisrežiimid intraperitoneaalse süstimise või suukaudse manustamise teel[3][4].
- Lahenduste säilitamine:Võimaluse korral valmistage värskeid lahuseid. DMSO-s põhilahuste puhul jaotage alikvootid ja hoidke -20 kraadi juures valguse eest kaitstult. Vältige korduvaid külmutamise-sulatamise tsükleid.
- Ettevaatusabinõud käsitsemisel:Kasutage piisava ventilatsiooniga. Kandke sobivaid isikukaitsevahendeid (kindaid, kaitseprille). Täieliku käitlemise ja hädaolukorrateabe saamiseks vaadake ohutuskaarti (SDS).Ainult teaduslikuks kasutamiseks. Mitte inimtoiduks ega kliiniliseks kasutamiseks.
- Formulatsiooni kaalutlused:Suukaudse manustamise uuringute jaoks võib vanaadiumpikolinaadi formuleerida sobivates vehiikulis (nt soolalahus, karboksümetüültselluloos) kehtestatud protokollide alusel[3][4].
Korduma kippuvad küsimused (KKK)
K: Millised toidud sisaldavad looduslikult vanaadiumi ja kroomi?
V: Uurimistöö kontekstis leidub vanaadiumi väikestes kogustes sellistes toiduainetes nagu seened, karbid, must pipar, petersell ja till. Kroomi leidub brokkolis, viinamarjamahlas, täisteratoodetes ja lihas. Kontsentratsioonid on siiski minimaalsed ja lisandite uuringutes kasutatakse tavaliselt sünteetilisi ühendeid, nagu vanaadiumpikolinaat.
K: Milliseid vanaadiumi annuseid on inimuuringutes kasutatud?
V: Inimeste kliinilistes uuringutes, milles uuriti vanaadiumi mõju glükoosi metabolismile, on tavaliselt kasutatud farmakoloogilisi annuseid vahemikus 25 kuni 100 mg elementaarse vanaadiumi päevas (vanaadiumisooladena) kuni kuue nädala jooksul. Need annused ületavad tunduvalt inimese hinnangulist toitumisvajadust (ligikaudu 10 mikrogrammi päevas) ja neid peetakse pigem farmakoloogilisteks kui toitumisalasteks.
K: Kuidas avaldab vanaadiumipikolinaat insuliini{0}}mimeetilist toimet?
V: Vanaadiumpikolinaat toimib mitme mehhanismi kaudu: see pärsib vabade rasvhapete vabanemist adipotsüütidest, aktiveerib insuliini signaaliülekande radu ja suurendab glükoosi omastamist rakkudes. VO (N₂O₂) koordineerimisrežiimiga kompleksil on väga tõhus insuliini-mimeetiline aktiivsus. Pärast imendumist interakteeruvad vanaadiumiliigid rakukomponentidega ja võivad moodustada punaste vereliblede sees stabiilseid komplekse.
K: Kas vanaadiumipikolinaadil on potentsiaalseid rakendusi lisaks diabeediuuringutele?
V: Jah. Lisaks hästi iseloomustatud diabeedivastastele omadustele on vanaadiumikomplekse, sealhulgas pikolinaadi derivaate, potentsiaalsete kasvajavastaste ainetena uuritud. Uuringud näitavad, et need võivad pärssida vähirakkude proliferatsiooni mehhanismide kaudu, mis hõlmavad oksüdatiivset stressi, apoptoosi esilekutsumist ja häireid raku signaaliülekande radades.
Ettevõtte tutvustus
Xi'an Huilin Bio{0}}tech Co., Ltd. on juhtiv tervishoiurakenduste esmaklassiliste taimeekstraktide pakkuja. Pakume ürdiekstrakte, standardiseeritud ekstrakte ja puu-/juurviljapulbreid. Pühendatult kvaliteedile ja innovatsioonile teenindame ülemaailmseid kliente toidulisandite, toidu- ja kosmeetikatööstuses, edendades inimeste tervist.Lisateabe saamiseks klõpsake siin.
OME teenus
Pakendamine ja saatmine
Sertifitseerimine
Makseviis
Kuidas meiega ühendust võtta?
Kui vajate seda toodet, võtke meiega ühendust aadressilella.zhang@huilinbio-tech.com.
Viited
- Yasui, H., Tamura, A., Takino, T. ja Sakurai, H. (2002). Diabeedivastaste vanadüül-pikolinaadi komplekside struktuurist-sõltuv metallokineetika rottidel: lahuse struktuuri, insulinomimeetilise aktiivsuse ja metallokineetika uuringud.Anorgaanilise biokeemia ajakiri, 91(1), 327-338.
- Sanna, D., Palomba, J., Garribba, E., Buglyó, P., & Perdih, F. (2019). Vanaadiumikomplekside koostoime punaste verelibledega.CNR institutsionaalsete uuringute infosüsteem.
- Sakurai, H. ja Yasui, H. (2003). Insuliinimimeetiliste vanadüül-pikolinaadi komplekside struktuuri ja aktiivsuse suhe nende kliinilist kasutamist silmas pidades.Eksperimentaalmeditsiini mikroelementide ajakiri, 16, 269–280.
- Yasui, H. (1997). Uuringud madala toksilisuse ja pikaajalise toimega suukaudsete diabeedivastaste vanaadiumikomplekside kohta.Jaapani Teaduse Edendamise Ühingu stipendiumid-Aid for Scientific Research, Toetuse nr. 08457622.
- Yatirajam, V. et al. (1979). Vanaadiumi spektrofotomeetriline määramine pärast ekstraheerimist vanaadium(III)pikolinaadina.Talanta, 26(3), 189-193. PMID: 18962377.
Vastutusest loobumine: See tooteteave on mõeldud kvalifitseeritud uurimisspetsialistidele ja institutsioonidele ettevõtetele-ettevõttele-(B2B) kasutamiseks. Siin sisalduvad väited põhinevad praegusel teaduskirjandusel ja tarnijate dokumentatsioonil ning on esitatud ainult informatiivsel eesmärgil.See toode on mõeldud ainult uurimistööks. Mitte inimtoiduks, diagnostiliseks ega terapeutiliseks kasutamiseks.Ostja vastutab ainuisikuliselt selle eest, et järgitaks kõiki kohaldatavaid kohalikke, riiklikke ja rahvusvahelisi teadusuuringutes kasutatavaid eeskirju. Tehnilisi andmeid võidakse ette teatamata muuta; enne tellimuse esitamist küsige alati viimast analüüsisertifikaati.
Kuum tags: Vanadium Picolinate Powder, Hiina, tarnijad, tootjad, tehas, hulgimüük, ost, hind, lahtiselt, puhas, looduslik, kõrge kvaliteediga, laos, müük
